Mitokondriyal DNA, Şiddetli COVID-19 Hastalığının Erken Belirtecidir

Hastaların COVID-19 nedeniyle hastaneye yatışlarından sonraki bir gün içinde değerlendirilen mitokondriyal DNA (MT-DNA) seviyeleri, sonuçta ölenlerde, yoğun bakım, entübasyon veya vazopresör veya renal replasman tedavisi gerektirenlerde, bu komplikasyonları olmayanlara kıyasla oldukça yüksekti.Daha fazla doğrulamadan sonra, standart ters transkripsiyon-polimeraz zincir reaksiyonu (rt-PCR) kullanılarak ancak bir DNA saflaştırma adımı olmadan yaklaşık bir saat içinde gerçekleştirilen bu test, doktorlara monoklonal antikorlar gibi tedavileri ne zaman uygulayacaklarını daha iyi bilmeleri için bir araç sağlayabilir.

Viral enfeksiyonlar, akut akciğer hasarına ve sistemik inflamasyona neden olduğu bilinen MT-DNA ve diğer MT-hasarı ile ilişkili moleküler paternleri serbest bırakan hücresel nekrozu tetikleyebilir.COVID-19'da bulunan bu patolojilerle yazarlar, yüksek dolaşımdaki MT-DNA seviyelerinin ciddi hastalık için bir risk faktörü olup olmadığını sorguladılar.

St. Louis'deki Barnes-Jewish Hastanesine kabul edilen laboratuvarca doğrulanmış SARS-CoV-2 enfeksiyonu olan 97 hastanın kan örneklerine trombositten fakir plazma oluşturmak için iki tur santrifüj uygulandı.Araştırmacılar daha sonra MT-DNA seviyelerini ölçmek için bir BioRad CFX-Connect cihazı kullanarak rt-PCR gerçekleştirdiler.

Araştırmacılar, akut solunum yetmezliği gelişen veya sonunda ölenlerde MT-DNA seviyelerinin yaklaşık 10 kat daha yüksek olduğunu buldular.Yaş, cinsiyet ve komorbiditeler için ayarlanan çok değişkenli analizden sonra, MT-DNA mortalite için bağımsız bir risk faktörü olarak kaldı (2.24 düzeltilmiş olasılık oranı (OR); 1.28-4.16 %95 güven aralığı (CI); p değeri 0.015), yoğun bakıma yatış (3,97 ayarlı OR; 1,83–10,34 CI; p değeri 0,002) ve entübasyon (8,48 ayarlı OR; 3,48–27,33 CI; <0,0001 p değeri).

C-reaktif protein, ferritin, laktaz dehidrojenaz ve D-dimer dahil olmak üzere COVID-19 hastalarında tipik olarak ölçülen diğer inflamasyon belirteçleriyle karşılaştırıldığında, MT-DNA seviyeleri, anahtar için alıcı operatör özelliği (AUROC) altında benzer veya iyileştirilmiş alan verdi. sonuçlar (mortalite ve yoğun bakım, sırasıyla 0,68 ve 0,75 benzer AUROC; entübasyon, %0,86 üstün AUROC).